CELECOXIB可以诱导结肠癌细胞死亡，分子机制尚不清楚 东京工业大学2月1日宣布，发现了非处方止痛药CELECOXIB通过线粒体的新抗癌作用机制。这项研究是由生物技术与信息媒体研究生院助理教授丸山龙人和杉山智泰教授领导的一个研究小组进行的。研究结果发表在 Naunyn-Schmiedeberg 的 Archives of Pharmacology 网络版上。
CELECOXIB是一种非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，可选择性地抑制环氧合酶 (COX-2)，与洛索洛芬和对乙酰氨基酚，一起被称为代表性的非处方止痛药。另一方面，CELECOXIB也因具有抗癌作用而受到关注，但其分子机制尚未完全阐明。CELECOXIB耗尽内质网中的钙离子并对内质网施加过度压力，从而诱导细胞死亡以维持细胞稳态。
这次，研究小组致力于阐明在细胞死亡中起重要作用的细胞器线粒体的诱导机制。
研究中以“线粒体膜电位”作为掌握线粒体状态的指标。当用多种浓度的CELECOXIB处理人结肠癌细胞系 HCT116 时，线粒体膜电位以剂量依赖性方式消失。据说这种损失是由线粒体生物发生异常引起的。接下来，我们检测了CELECOXIB对线粒体生物发生相关基因表达水平的影响，发现CELECOXIB治疗，降低了这些基因的表达水平。这些发现表明，线粒体生物合成基因表达减少与CELECOXIB诱导的线粒体膜电位丧失有关。
CELECOXIB降低 TMEM11的发现 并降低线粒体生物合成基因的发现
实验室目前已获得一条通过线粒体膜电位丢失诱导细胞死亡的shRNA序列，并确定“TMEM117”为其靶基因。因此，作为研究对该表达水平的影响的结果，TMEM117的表达水平通过用塞来昔布处理而降低。此外，即使 TMEM117 基因的表达受到抑制，与线粒体生物合成相关的基因表达水平也会下降。
这些结果表明，CELECOXIB诱导的线粒体膜电位损失是通过下调 TMEM117 对线粒体生物发生重要的基因下调介导的。
期待利用CELECOXIB开发新的癌症治疗策略
我们的研究表明，在不表达 COX-2 的癌细胞系中，塞来昔布会导致癌细胞死亡早期出现的线粒体膜电位丧失。这是在比通常用作 COX-2 选择性抑制剂的浓度更高的情况下观察到的现象。已知大剂量塞来昔布具有抗癌作用，但可以说这项研究的结果发现了一种不以COX-2为靶点的新作用模式。
“癌细胞中线粒体的去稳定化在癌症治疗中是有效的，因此有望应用于使用塞来昔布开发新的癌症治疗策略，”该研究小组说。
消息來源：【QLifePro編集部】市販鎮痛剤セレコキシブ、ミトコンドリアを介した抗がん性作用機構を発見－東京工科大
網址：http://www.qlifepro.com/news/20230202/celecoxib.html
更多詳細內容：【东京工业大学新闻稿】痛み止め市贩薬“セレコキシブ”の新たな抗がん作用机构を発见
網址：https://www.teu.ac.jp/press/2023.html?id=27