肠道细菌释放的 100 nm 大小的囊泡 与“肝硬化”的恶化有关？
2月21日，新泻大学报道肠道细菌释放出的100nm左右的极小囊泡，作为肝硬化恶化的新机制里参与在其中，并可能引起肝脏新的炎症并加剧纤维化。并首次宣布：它还会使血清白蛋白降低，由肝脏产生并引起肿胀和腹水。透过研究，该研究小组表示，“为了防止肝硬化患者病情恶化，我们需要一种新的肠道屏障功能增强剂，不允许细菌囊泡侵入，因此我们将探索这种可能性”。
这项研究是由医学和牙科科学研究科消化内科副教授土屋淳纪、研究生 夏井一辉和教授 寺井崇二 领导的研究小组进行的。研究结果发表在国际期刊《Liver International》的电子版。
日本有40万肝硬化患者，每年有1.7万人死亡。随着肝硬化的进展，黄疸、腹水、静脉曲张破裂、肝细胞癌等各种症状和病理发展较差，纤维化往往进展而无改善。这种肝硬化没有好转的状态，被称为“不归路”。人们认为导致这种情况的原因有多种，但重要的原因之一，是肠道内存在的无数肠道细菌。从以往的报道和临床观察来看，在肝硬化期间，肠道菌群多样性、肠道蠕动减弱、粘膜肿胀、粘液产生减少、上皮粘附屏障功能下降，观察到免疫系统减弱等多种因素，使其更易感染肠道细菌的影响。 这一次，研究小组重新估计了这样一种可能性，即使肠道细菌本身没有侵入，但小至100 nm 的囊泡侵入，也会对肝脏产生不利影响。
大肠杆菌囊泡诱导巨噬细胞和中性粒细胞炎症
该研究利用肝硬化恶化时检测到的大肠杆菌囊泡，分析了对肝细胞和肝硬化模型小鼠的影响。结果，发现大肠杆菌囊泡在巨噬细胞和中性粒细胞中诱发炎症。此外，当时发现这些细胞中Clec4e（macrophage-inducible C-type lectin: Mincle）的表达升高。此外，还发现作为肝功能最重要和最重要区域的肝细胞发生了重要变化，例如白蛋白再生减少。
囊泡给药加重了模型小鼠的肝纤维化并降低了白蛋白水平
此外，向肝硬化模型小鼠施用大肠杆菌囊泡可诱导肝脏炎症和加重纤维化。还发现在肝细胞中产生并释放到血液中的白蛋白也减少了。证实给小鼠施用白蛋白减轻了这种炎症和纤维化的恶化。还证实Clec4e在从肝外收集的巨噬细胞中表达。
肝硬化患者当中 发现细菌小泡的浸润与侵入
在本分析中，在肝硬化患者中观察到顯示出，肠道细菌囊泡侵入的发现。此外，已证实针对细菌囊泡中存在的蛋白质的抗体效价很高。实验表明，这些囊泡可能会引起严重的影响，例如引发炎症、随后纤维化加剧和白蛋白减少，从而导致肿胀和腹水。
探索防止细菌囊泡侵入的“肠道屏障功能增强剂”等新的可能性
这项研究的结果阐明：新晚期肝硬化患者长期暴露于由细菌囊泡等引起的炎症，从而对肝脏和全身造成损害的机制。这种现象可能与肝硬化患者常见的轻度炎症和发热有关。 “为了防止肝硬化患者病情恶化，我们需要一种新的肠道屏障功能增强剂，不允许细菌囊泡侵入，因此我们将探索这种可能性，”该研究小组说。
消息来源：【QLife Pro医療ニュース】肝硬変の悪化と血清アルブミンの低下に「腸内細菌由来の小胞」が関与－新潟大
网址：http://www.qlifepro.com/news/20230224/liver-cirrhosis.html
消息来源：新潟大学新闻稿
网址：https://www.niigata-u.ac.jp/news/2023/347803/