在直肠癌的治疗中，如果可以预测术前化放疗（CRT）的效果，就可以针对每个个体患者提出最佳的治疗策略。癌症研究会有明医院（东京）结直肠外科副主任秋吉高志氏和他的同事使用下一代测序仪分析了基因表达（RNA 序列分析），这些分析仪使用未接受 CRT 的晚期直肠癌患者的活检标本。并在JAMA Netw Open (2023; 6: e2252140) 上发表了一篇文章，指出确定了一种预测 CRT 治疗效果的基因表达模式。
开始 CRT 前 298 个肿瘤样本的基因表达分析
CRT 在手术前结合放疗和抗癌药物，被广泛用作直肠癌的标准治疗方法。但是，治疗效果因人而异，有的癌细胞被完全破坏，有的则大部分残留。秋吉氏等人进行了研究，目的是探索与 CRT 效果相关的因素。
秋吉主任和他的同事从 2004 年 4 月至 2020 年 9 月期间预先收集了接受CRT 的晚期直肠癌患者的肿瘤标本。使用符合含有足够癌细胞等条件的298例患者（中位年龄61岁，男性68.8%）的样本，使用二代测序仪进行RNA序列分析，并对效果好组和效果差组的基因进行分析，检查了表达模式的差异。良好反应定义为切除标本的肿瘤消退等级 (TRG) 为 3 至 4 级，或随访至少 3 年的完全奏效的临床反应。
效果良好组细胞中 伤害性淋巴细胞基因表达评分高
分析显示，分子生物学分类（CMS 分类）的存活率没有差异，但高比例的 CMS 1 (6.4%) 患者有良好的反应。在良好效果组中，观察到帮助免疫细胞杀死癌细胞的基因（GZMA）和促进抗癌细胞免疫的基因（PDCD1、TIGIT、CD274等）的表达增加。此外，疗效良好组的细胞中伤害性淋巴细胞基因表达评分（cytotoxic lymphocyte score）显着高于疗效差组[中位值 0.76 (四分位值0.53-1.01) vs. 0.58 (0.43-0.83)， P < 0.001]。
多变量分析显示，细胞中伤害性淋巴细胞评分是 CRT 疗效的独立预测因子（优势比 3.81，95% CI 1.82 至 7.97，P < 0.001）。包括术后病理因素在内的多变量 Cox 比例风险回归分析显示，细胞中伤害性淋巴细胞评分与无复发生存率（风险比 0.38，95% CI 0.16 至 0.92，P = 0.03）和总生存率相关。（0.16，0.03-0.83，P = 0.03）。
基于以上，秋吉博士等人得出结论，“开始 CRT 之前肿瘤标本中的细胞中伤害性淋巴细胞评分可以预测 CRT 的效果”，并期待有可能将细胞中伤害性淋巴细胞评分用作直肠癌个性化医疗的生物标志物。
消息来源：【時事メディカル】直腸がん術前治療の効果予測指標を発見
网址：https://medical.jiji.com/news/56184