继日本胆道学会于 2022 年 8 月举办了针对胆道癌公民的夏季研讨会(由第 57 届胆道学会年会共同主办),冬季研讨会于 12 月 11 日举行。其中,东北大学大学院胃肠外科中川圭氏博士做了题为“肝移植治疗肝门胆管癌”的讲座,谈了肝移植的希望与规范治疗的重要性。 [以下为整理报导]
难以诊断和难以手术的胆道癌
肝门部胆管癌的特征:
(1)癌症起源于薄壁管的结构,由于其与血管的复杂接近,癌症很容易进入血管,手术的负担大。
(2)即使通过手术切除了癌症,它也比其他胃肠道癌症更容易复发
(3)图像诊断很困难,因为它在管内扩散而不形成肿块——诸如此类的事情。
根据国家癌症研究中心癌症信息服务的数据,胆囊和胆管癌的 5 年相对生存率无转移为 61%,有淋巴结转移的为28.5%,有远处转移的为2.9%。这种癌症的预后非常严重(区域癌症登记生存率数据)。此外,观察胆道癌不同部位手术后的 5 年生存率,有报道乳头状癌约 60%,胆囊癌约40%,远端胆管癌约 35%,肝门区胆管癌约25%,手术的严重程度和难度因部位而异。
胆道癌手术的难度有多大?
日本数据显示,接受胆道癌手术者的 90 天死亡率,数据着眼于因手术负担和并发症而不是死于疾病本身的人数百分比为 1.2-10.3%。胰腺癌是一种比胆道癌更难治的癌症,胰腺癌手术的 90 天死亡率在 0.5% 到 1.7% 之间,与胆道癌相比较低。对于胆道癌,需要进行肝切除和肠管连接等繁重的手术,手术和术后并发症可能是致命的,这个数据说明了胆道癌手术的难度有多大。
从日本外科统计数据中获得的关于每个设施的胆道癌手术数量与手术并发症和死亡率之间关系的数据,肝切除术、胰十二指肠切除术、肝胰同时切除术三种手术的比较结果,执行许多手术的设施并发症增加,死亡率也下降。在进行大量手术的设施中,并发症会增加,因为它们挑战更困难的手术,救命的准备也要很充实。
“最大的问题是难以诊断和操作。特别是肝门区胆管癌,能否手术取决于医院和进行手术的医生。能做手术并不代表它就很好。有这样的背景需要理解,有些手术不能勉强去做。胆道癌,包括肝周围区域,必须进行非常危险的手术,手术前很难去知道它的风险和进展程度,与即使完全切除也有替代治疗方法的胰腺和大肠不同,肝脏是无法完全切除的器官。因此,肝移植已被提议作为一种新的治疗方法,”中川医生说。
日本活体肝移植先进医疗研究进展B
90年代,在美国梅奥诊所,因无法切除的肝门周围胆管癌,开始放化疗,然后进行肝移植。有良好的术后结果被报告。
“移植医学非常有益和有希望,然而,它与其他手术有很大不同。一个是捐献器官的人,总是需要捐献者。而且被摘除的器官不能就这样放着。它必须通过冷藏或使用各种灌注溶液来保存。此外,一旦血液开始流入体内,就不可避免地会发生称为缺血再灌注引起的器官损伤。还有,如果把别人身体里的东西放到自己的身体里,也会有排异反应。还有一个问题是必须终生服用免疫抑制剂,”中川医生说。
脑死亡肝移植在欧美是主流,但在日本主要是活体肝移植,即由父母、子女或血缘亲属捐献部分肝脏。在这种治疗中,只有部分供体肝脏被移除,而不是完全的移除肝脏。活体供体条件包括年龄20-65岁,6级以内亲属或3级以内亲属(配偶的血亲),自愿奉献,身体健康,可以提供接受者所需大小的肝脏,希望血型匹配。捐赠者也有一些风险,手术可能会出现各种并发症,尽可能减少这一点很重要。
胆道癌肝移植与肝细胞癌相比的特点(日本目前现况)
“在日本迄今为止报道的 8,795 例活体肝移植中,只有一名捐献者死亡。安全性高,相信未来移植医学会不断进步。肝细胞癌已经采用肝移植,以及无法通过手术切除的癌症进展,还应考虑肝功能是否受损。根据设定肝细胞癌肝移植标准的米兰标准,当肝癌进展时,如远处转移或血管侵犯,则不允许进行移植。与肝细胞癌不同,胆道癌有很多淋巴结转移的问题,疾病的扩散很难通过影像学诊断。与肝细胞癌的米兰标准一样,很难在手术前确定疾病是否进展太远。因此,建议在移植前用化疗或化放疗来抑制疾病状况。在东北大学,我所在的肝胆胰组主要做胆道癌治疗(化疗和手术),肝移植组做肝移植。这两个小组正在共同努力推进治疗,”中川博士解释说, 胆道癌肝移植与肝细胞癌相比的特点。
肝移植治疗胆管癌的病例(日本目前现况)
在日本,京都大学和东北大学报告了 4 例肝移植治疗胆管癌的病例。京都大学的治疗与梅奥诊所的治疗相似,先是放化疗,然后是肝移植。2021年9月,东北大学为日本第二例肝门部周围胆管癌进行了肝移植。这是一种新的治疗方法,包括先进行化学疗法,然后进行肝移植,然后再进行另一种化学疗法。
首先,我们通过腹腔镜检查确认癌症没有往外扩散,然后进行化疗,如果癌症得到抑制,方针是进行移植。腹腔镜检查后进行化疗(GCS疗法),经移植适应委员会和伦理委员会审议后进行肝移植。
在东北大学的肝移植案例中,癌症集中在胆管的中间部分,那里变得有点薄。一种称为原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的疾病很复杂,肝脏中的胆管也变窄了。癌症已经扩散到肝脏内的广泛区域,并且被认为很难通过留下一部分肝脏的手术来治疗。此外,即使没有癌症,已知肝脏功能也会因 PSC 的影响而降低。如果癌症能得到控制,PSC引起的肝损伤是肝移植治疗的指征,并且由于有亲属捐献器官的愿望,所以考虑了移植。
首先,我们通过腹腔镜检查确认癌症没有往外扩散,然后进行化疗,如果癌症得到抑制,方针是进行移植。腹腔镜检查后进行化疗(GCS疗法),经移植适应委员会和伦理委员会审议后进行肝移植。进行了无残留癌的R0切除,化疗也有效。进行了 S-1 的术后辅助化疗。考虑到这些因素,进行了肝移植。“进行肝移植非常重要,但需要在临床试验中进行验证。目前,为扩大肝移植适应证,已申请活体肝移植晚期内科治疗B治疗不可切除的肝/胆道癌,包括局部晚期肝门部周围胆管癌。”中川博士说。
“高级医疗”是指目前正在评估,以确定是否应在日本医疗保险制度下加入保险的医疗。在厚生劳动大臣指定的使用先进医疗技术的医疗中,“先进医疗A”极有可能转入公共医保,“先进医疗B”的科学依据不如A,活体肝移植今后将继续在尖端医疗B中进行研究,同时在多个联合研究机构确保安全性。
“这次,我想介绍一种新的、有前途的治疗方法,叫做肝移植。这些新疗法很重要,但存在临床实践指南,并指定了优先治疗方法。我认为向大家传达这样的治疗得到妥善处理是很重要的信息,”中川博士发文说。
消息来源:【時事メディカル】日経メディカル 胆管がん治療に「肝移植」という新たな選択肢
网址:https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/series/cancernavi/202302/578286.html?ref=RL2