被认为是危险因素的肥胖，导致慢性肾病的机制尚不清楚
慢性肾病是一种高频率影响八分之一的人口的疾病，并且由于向肾功能衰竭的转化率高而成为一个严重的社会问题。肥胖本身通过引起糖尿病和高血压而导致慢性肾脏病已经很清楚，不过肥胖本身是慢性肾脏病的危险因素，但其机制尚未阐明。
就在4月14日名古屋大学宣布，阐明了脂肪组织来源的分泌因子adiporin对慢性肾脏病的保护作用和机制。本研究由研究科心血管内科研究科大桥浩二副教授、大内乘有教授、室原丰明教授等课题组共同完成。研究结果在线发表在《 iScience》 上。
肥胖会降低脂肪素的血液水平，并加剧缺陷小鼠的肾功能
在之前的一项研究中，研究小组发现脂肪素是一种新型脂肪衍生因子，可通过降低肥胖患者的血液水平来改善 2 型糖尿病。研究团队表示，我们还报道了脂肪素对动脉硬化和心肌梗塞有益。这一次，我们阐明了脂肪素对慢性肾病的作用。
首先，生成脂肪素缺陷 (APL-KO) 小鼠，并与对照野生型 (WT) 小鼠一起进行 5/6 的肾切除术（2/3 的左肾和 5/6 整个右肾）。 並且进行了对肾脏造成负担的手术，并在 2 个月后评估了肾功能。与 WT 小鼠相比，APL-KO 小鼠血液中尿素氮 (UN) 和尿液中白蛋白的排泄量增加，即肾功能恶化，这可通过全身给药使脂肪素得到改善。
Adiporin通过促进酮体生成 抑制炎症小体保护肾脏
近年来，关于酮体的器官保护作用的报道较多。在 APL-KO 小鼠的肾脏中，肾组织中酮体（β-羟基丁酸）和酮合酶（HMGCS2）的表达降低，而补充脂多素会增加 HMGCS2 的表达和酮体的产生。酮体的增加抑制了肾脏的内源性炎症（炎症小体），抑制了近端肾小管细胞凋亡，抑制了炎性细胞因子的表达和氧化应激。炎症小体的抑制完全改善了APL-KO小鼠肾功能恶化，说明adiporin通过促进酮体生成抑制炎症小体，保护肾脏免受慢性肾病的侵害。
世界上第一个发现它可以保护肾脏免受慢性肾病的侵害。此外，关于adiporin增加HMGCS2和酮体产生的机制，在使用肾近端小管细胞的培养细胞实验中，adiporin激活促进甘油三酯代谢的转录因子PPARα和HMGCS2。我们还发现它增加了 HMGCS2 的表达。
目标是寻找脂肪素受体 并开发作用于它们的药物
目前，adiporin受体尚不明确，最终目标是寻找受体并开发作用于该受体的药物。炎症小体也参与痛风、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，炎症小体抑制剂的开发也取得进展，也计划纳入相关法律的制定。我们还计划开发：使用炎性体抑制剂治疗慢性肾病的方法。“
此外，如果糖尿病患者血液中的酮体水平过高，可能会导致一种叫做酮症酸中毒的危险情况，因此需要谨慎。基于酮体具有肾脏保护作用这一事实，我们将开发增加肾脏中酮体的药物和饮食疗法，使其在不使血液水平升高过多的情况下预防慢性肾病。我们计划继续这样做。”研究小组说。
消息来源：【Qlife pro医療News】肥満による慢性腎臓病悪化のメカニズムを解明、悪化防御に働く因子も判明－名大
网址：https://www.qlifepro.com/news/20230417/190410.html
更多详细信息：名古屋大学研究成果发表网（https://www.nagoya-u.ac.jp/researchinfo/result/2023/04/post-485.html）