慢性心力衰竭治疗的新可能性！　庆应大、筑波大心肌细胞再生医学研究大推进

一种治疗慢性心力衰竭的再生医学新方法出现了，唯一的选择就是心脏移植。１３日，庆应义塾大学和筑波大学的联合研究小组，在世界上首次宣布，成功地透過心臟硬化的小老鼠，將其导致心力衰竭的心脏纤维细胞中，分化再生出新的心肌细胞，改善慢性心力衰竭小鼠的心臟功能。並且成功地恢復了。此項研究结果预示着，作为慢性心力衰竭再生医学应用的可能性，课题组寄予厚望，「这将大大推进新型心脏再生医学的实现。」

诱导内脏成纤维细胞再生心肌细胞

心肌细胞再生能力差，一旦因心肌梗塞等原因坏死，就会变成没有收缩力的成纤维细胞或纤维化组织，导致心功能下降，出现慢性心力衰竭。心力衰竭的治疗仅限于防止残存心肌细胞肥大等药物治疗，尚无纤维化梗死（坏死区）消退的治疗。 心脏移植是严重心力衰竭的根治性治疗方法，但存在供体短缺等问题，难以提供足够的治疗。另一方面，近年来备受关注的使用ＥＳ细胞、ｉＰＳ细胞等可分化成任何细胞的多能干细胞的再生医学也存在成瘤风险、组织植入率低、治疗效果差等问题。

作为解决这些问题的方法，研究组采用了一种称为「直接重编程」的方法，即不经过ｉＰＳ细胞等多能干细胞，直接将体细胞诱导成目标分化细胞。去年，他通过引入一种使用这种方法将心脏成纤维细胞转化为心肌细胞的基因，成功地为急性心肌梗塞小鼠模型恢复了心脏功能。 团队这次的研究目的是，调查直接重编程是否对慢性心力衰竭有用。我们使用模型小鼠研究心肌梗死后，慢性心力衰竭的治疗效果。其中导致心脏成纤维细胞的心肌直接重编程的基因表达受药物给药控制。

抗纤维化作用以及心肌再生

我们对心肌梗死后一个月的慢性心力衰竭模型小鼠给药，并分析了直接心肌重编程的效果。两个月后，心脏的泵血功能恢复了。细胞的坏死面积也减少了一半左右。此外，该研究小组指出的一个「有趣点」是，在对心肌进行直接重编程后，模型小鼠中与纤维化和炎症相关的基因表达减少了。

研究小组的分析结果发现，在心肌梗死慢性期的心脏成纤维细胞中，诱导纤维组织形成的「坏」成纤维细胞数量显着增加。然而，在对心肌进行直接重编程后，坏的成纤维细胞变成了纤维化相关基因低表达的「好」成纤维细胞。此外，我们发现抑制导致心脏纤维化的基因的表达是成纤维细胞变得有益的一种机制。

该研究小组表示，「发现直接心肌重编程从心脏成纤维细胞的心肌再生和抗纤维化作用，两方面改善了慢性心肌梗死的心力衰竭。我们将考虑改进这种方法和开发基因导入方法，并且以临床应用为目的进行研究。」

消息來源：【產經新聞イザ】　慢性心不全の治療に新たな可能性　硬化したマウスの心筋を細胞から直接再生　慶応大など

連結：https://www.iza.ne.jp/article/20221214-55YXXXWR3RHGBENIMDW4JKVVYI/2/