易发生骨转移的前列腺癌，癌细胞来源的外泌体对骨肿瘤微环境有何影响？
3月8日，东京医科大学宣布前列腺癌细胞分泌的外泌体，在骨肿瘤微环境中发挥作用，存在于前列腺癌细胞来源的外泌体膜上的CDCP1可诱导破骨细胞的分化。这项研究是由东京医科大学医学科学研究所、分子和细胞治疗系的落谷孝広教授、东京慈惠会大学医学院泌尿外科木村高弘教授、占部文彦助理教授、日本国立癌症中心研究所病理生理学信息学组主任山本雄介领导的研究小组共同进行的。研究结果发表在<Journal of Extracellular Vesicles>的网页上。
🔍 什么是外泌体？
外泌体是由所有细胞分泌的约１００ｎｍ的脂质双层膜包围的囊泡，在细胞间相互作用中起着重要作用。大量报道表明，源自癌细胞的外泌体，尤其调节癌细胞周围的细胞并参与癌症的进展。但迄今为止，关于前列腺癌细胞来源的外泌体对骨肿瘤微环境影响的报道很少。前列腺癌进展时，有向骨转移的倾向，多数表现为成骨细胞性骨转移。但在现实中，近年来随着治疗方法的多样化，可能发生溶骨性骨转移，尤其是恶性程度高的晚期前列腺癌与破骨细胞的关联也引起了人们的注意。在这项研究中，我们分析了前列腺癌来源的外泌体对骨微环境的影响，旨在确定前列腺癌的新治疗靶点。
外泌体膜上的 CDCP1 有助于破骨细胞分化，显示出作为生物标志物的潜力
在这项研究中，研究小组发现，在ＲＡＮＫＬ存在的情况下，源自前列腺癌细胞的外泌体可诱导破骨细胞分化。因此，为了确定负责的分子，我们比较了源自前列腺癌细胞的外泌体和源自正常前列腺上皮细胞的外泌体，在前列腺癌细胞衍生的外泌体中具有显著高表达的蛋白质被提取为候选蛋白质。此外，外泌体是从前列腺癌细胞中提取的，其中使用ｓｉＲＮＡ抑制了候选蛋白的表达，存在于外泌体膜上的ＣＤＣＰ１有助于破骨细胞分化。 此外，在这项研究中，我们将阐明源自前列腺癌细胞的外泌体在骨微环境中的作用，当我们评估前列腺癌患者血浆来源外泌体中ＣＤＣＰ１的表达时，我们发现ＣＤＣＰ１的表达在前列腺癌骨转移患者的外泌体中升高，表明其作为生物标志物的潜力。
将来的展望：
1.开发使用抗体的治疗法
2.探讨作为生物标记的有用性
3.其他癌种的应用
图片来源：https://www.tokyo-med.ac.jp/news/2023/0308_163000003143.html
通过使用存在于外泌体膜上的蛋白质和抗体，也可以作为直接靶向
CDCP1先前已被报道当存在于细胞膜上时有助于肿瘤生长，其存在于外泌体膜上时的功能尚未见报道。到目前为止，许多关于外泌体的论文都集中在分子上，例如封装在外泌体中的 microRNA，这样作为直接靶向就比较困难。在这项研究中，我们专注于外泌体膜上存在的蛋白质，外泌体靶向治疗不同于常规治疗，可以通过使用抗体直接靶向治疗，预计这将为建立新的诊断和治疗方法铺平道路。“在这项研究中，从过去的数据库中，CDCP1在以骨为主要转移目的地的癌症类型中表达升高，预计它不仅可以应用于前列腺癌，还可以应用于所有癌症类型。”研究小组说。
消息来源：【医療ニュースQlife pro】前立腺がんの骨転移、エクソソームによる破骨細胞の分化誘導が関与－東京医科大ほか
网址：http://www.qlifepro.com/news/20230310/prostate-cancer-extracellular-vesicles.html
消息来源：【東京医科大学新闻稿】前立腺癌における新たな骨転移進展機構を解明 ～ エクソソームを標的とした新たな前立腺癌治療法への期待 ～
网址：https://www.tokyo-med.ac.jp/news/2023/0308_163000003143.html